因透明質(zhì)酸鈉的產(chǎn)品特性，其在終端產(chǎn)品中的應(yīng)用十分廣泛，例如食品、化妝品、醫(yī)療器械、藥品等。透明質(zhì)酸鈉在做藥用或者醫(yī)用用途時(shí)，相關(guān)人員分析檢測報(bào)告均會(huì)關(guān)注一個(gè)重要的指標(biāo)——細(xì)菌內(nèi)毒素。并且在生產(chǎn)過程中，會(huì)對該指標(biāo)進(jìn)行控制。

 

什么是細(xì)菌內(nèi)毒素？

細(xì)菌內(nèi)毒素又稱脂多糖，是革蘭陰性菌外膜的主要結(jié)構(gòu)，在細(xì)菌生長繁殖的各個(gè)階段以及菌體自溶或被裂解時(shí)，均會(huì)從細(xì)菌外膜上脫落下來并釋放到周圍介質(zhì)中。

 

 

為何要控細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)？

內(nèi)毒素引起血管內(nèi)凝血，是其誘導(dǎo)單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá)組織因子所致。在嚴(yán)重創(chuàng)傷感染、膿毒血癥中機(jī)體出現(xiàn)體溫升高、體重減輕和能量損耗的超代謝反應(yīng)，其主要的致病機(jī)制是由內(nèi)毒素激活體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生并釋放細(xì)胞因子參與機(jī)體急性期反應(yīng)。

 

細(xì)菌在感染部位生長繁殖，釋放的內(nèi)毒素進(jìn)入血液可能會(huì)造成彌散性血管內(nèi)凝血、急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征、肝膽損傷、內(nèi)毒素休克等危害。而且由于抗菌藥的使用，大量細(xì)菌被殺滅，導(dǎo)致內(nèi)毒素的釋放增加而加重病情。因此，細(xì)菌內(nèi)毒素是需要控制的一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)。

 

透明質(zhì)酸鈉的細(xì)菌內(nèi)毒素主要來源于產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用物料以及環(huán)境中可能引入的革蘭氏陰性菌，菌體自溶或被裂解時(shí)產(chǎn)生細(xì)菌內(nèi)毒素。

 

近年來，國內(nèi)外對透明質(zhì)酸鈉的分布、化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理功能和臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了細(xì)致、深入的研究。透明質(zhì)酸鈉已廣泛應(yīng)用于眼科粘性手術(shù)、關(guān)節(jié)疾病補(bǔ)充治療、軟組織修復(fù)、外科術(shù)后防粘連制劑中。為保證臨床使用的安全，內(nèi)毒素引發(fā)的熱原也是重要的質(zhì)量控制指標(biāo)之一。

 

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，每1mg玻璃酸鈉中含內(nèi)毒素的量，眼科注射用應(yīng)小于0.5 EU，骨科注射用應(yīng)小于0.05 EU。

 

歐洲藥典對細(xì)菌內(nèi)毒素的描述為Bacterial endotoxins (2.6.14):

 

Less than 0.5IU/mg, if intended for use in the manufacture of parenteral preparations without a further appropriate procedure for the removal of bacterial endotoxins.

 

Less than 0.05IU/mg, if intended for use in the manufacture of intra-ocular preparations or intra-articular preparations without a further appropriate procedure for the removal of bacterial endotoxins.